Als der alte Sir Charles Baskerville unter ungeklärten Umständen ums Leben kommt, steht schnell fest: Hier geht etwas nicht mit rechten Dingen zu, sind am Tatort doch die Pfotenabdrücke eines riesigen Hundes zu finden. Hat der Fluch, der seit Generationen auf der Familie lastet, erneut ein Opfer gefordert? Ausgerechnet jetzt kehrt der Neffe von Sir Charles, Henry Baskerville, aus Kanada zurück und es geschehen weitere ominöse Ereignisse, die auf die Beteiligung eines Hundes schließen lassen. Für Dr. Mortimer, Freund und Testamentsvollstrecker des alten Baskerville, ist klar: Sir Henry ist in Gefahr! Und wer wäre besser geeignet, einen solch kniffligen Fall zu lösen, als Sherlock Holmes? In der Baker Street 221b rennt Mortimer bei dem Meisterdetektiv mit dem neuen Auftrag offene Türen ein. Im Moor rund das Landhaus stoßen Holmes und sein Partner Dr. Watson auf einige Geheimnisse und Verdächtige - das Spiel beginnt.